Нейромедиаторы при депрессии

Нейромедиаторы: дофамин, норадреналин, серотонин

Людям с биполярным расстройством и депрессией часто говорят, что у них неправильная «химия мозга». Пора разобраться, что это такое. Нашим настроением, эмоциями, способностями управляют нейромедиаторы. Основные из них — адреналин, дофамин и серотонин. Если у вас биполярное расстройство или депрессия — значит, у вас что-то не в порядке с одним из них (или со всеми сразу). Эта статья подробно и понятно разъясняет, как работают нейромедиаторы и как они определяют ваше настроение.

Нейромедиаторы — это праздник, который всегда с тобой. Мы постоянно слышим о том, что именно они дарят чувства радости и удовольствия, но мало знаем о том, как они работают. В первой части небольшого образовательного курса «Атлас» рассказывает о трех самых известных нейромедиаторах, без которых наша жизнь была бы просто отвратительной.

Как работают нейромедиаторы

Нервные клетки сообщаются между собой с помощью отростков — аксонов и дендритов. Между ними зазор — так называемая синаптическая щель. Именно здесь и происходит взаимодействие нейронов.

Медиаторы синтезируются в клетке и доставляются в окончание аксона — к пресинаптической мембране. Там под действием электрических импульсов они попадают в синаптическую щель и активируют рецепторы следующего нейрона. После активации рецепторов нейромедиатор возвращается обратно в клетку (происходит так называемый обратный захват) или разрушается.

Сами нейромедиаторы не являются белками, поэтому не существует «гена дофамина» или «гена адреналина». Белки выполняют всю вспомогательную работу: белки-ферменты синтезируют вещество нейромедиатора, белки-транспортеры отвечают за доставку, белки-рецепторы активируют нервную клетку. За правильную работу одного нейромедиатора могут отвечать несколько белков — а значит, несколько разных генов.

За счет активации нейронов в разных областях мозга дофамин играет несколько ролей. Во-первых, он отвечает за двигательную активность и дарит радость движения. Во-вторых, дает ощущение почти детского восторга от изучения нового — и стремление поиска новизны. В-третьих, дофамин выполняет важную функцию вознаграждения и подкрепления мотивации: как только мы делаем что-то полезное для жизни человеческого вида, нейроны выдают нам приз — чувство удовлетворенности (иногда его называют удовольствием). На базовом уровне мы получаем награду за простые человеческие радости — еду и секс, но в целом варианты достижения удовлетворения зависят от вкусов каждого — кому-то «морковка» достанется за дописанный код, кому-то — за вот эту статью.

Система вознаграждения связана с обучением: человек получает удовольствие, а в его мозгу формируются новые причинно-следственные ассоциации. И потом, когда удовольствие пройдет и встанет вопрос, как его получить снова, возникнет простое решение — написать еще одну статью.

Дофамин выглядит как отличный стимулятор для работы и учебы, а также идеальный наркотик — именно с действием дофамина связано большинство наркотиков (амфетамин, кокаин), вот только есть серьезные побочные эффекты. «Передозировка» дофамина ведет к шизофрении (мозг работает настолько активно, что это начинает проявляться в слуховых и зрительных галлюцинациях), а недостаток — к депрессивному расстройству или развитию болезни Паркинсона.

У дофамина пять рецепторов, пронумерованные от D1 до D5. Четвертый рецептор отвечает за поиск новизны. Его кодирует ген DRD4, от длины которого зависит интенсивность восприятия дофамина. Чем меньше количество повторов, тем проще человеку достичь пика удовольствия. Таким людям скорее всего будет достаточно вкусного ужина и хорошего фильма.

Чем больше количество повторов — а их может быть до десяти — тем сложнее получить удовольствие. Таким людям приходится постараться, чтобы получить вознаграждение: отправиться в кругосветное путешествие, покорить вершину горы, сделать сальто на мотоцикле или поставить на красное всё состояние в Лас-Вегасе. Такой генотип связывают с дальностью миграции древних людей из Африки по Евразии. Есть и печальная статистика: у осужденных в тюрьмах по тяжким преступлениям чаще встречается «неудовлетворительный» вариант DRD4.

Норадреналин — это нейромедиатор бодрствования и принятия быстрых решений. Он активизируется при стрессе и в экстремальных ситуациях, участвует в реакции «бей или беги». Норадреналин вызывает прилив энергии, снижает чувство страха, повышает уровень агрессии. На соматическом уровне под действием норадреналина учащается сердцебиение и повышается давление.

Норадреналин — любимый медиатор серферов, сноубордистов, мотоциклистов и других любителей экстремальных видов спорта, а также их коллег в казино и игровых клубах — мозг не делает разницы между реальными событиями и воображаемыми, поэтому безопасного для жизни риска проиграть свое состояние в карты достаточно для активации норадреналина.

Высокий уровень норадреналина приводит к снижению зрения и аналитических способностей, а недостаток — к скуке и апатии.

Ген SLC6A2 кодирует белок-транспортер норадреналина. Он обеспечивает обратный захват норадреналина в пресинаптическую мембрану. От его работы зависит, как долго норадреналин будет действовать в организме человека, после того, как он успешно справился с опасной ситуацией. Мутации в этом гене могут вызывать синдром дефицита внимания (СДВГ).

Мы привыкли слышать о нем как о «гормоне счастья», при этом серотонин — никакой не гормон, и со «счастьем» всё не так однозначно. Серотонин — это нейромедиатор, который не столько приносит положительные эмоции, сколько снижает восприимчивость к отрицательным. Он оказывает поддержку «соседним» нейромедиаторам — норадреналину и дофамину; серотонин задействован в двигательной активности, снижает общий болевой фон, помогает организму в борьбе против воспаления. Также серотонин повышает точность передачи активных сигналов в мозге и помогает сконцентрироваться.

Переизбыток серотонина (например, при употреблении ЛСД) увеличивает «громкость» вторичных сигналов в мозге, и возникают галлюцинации. Недостаток серотонина и нарушение баланса между позитивными и негативными эмоциями — основная причина депрессии.

Ген 5-HTTLPR кодирует белок?транспортер серотонина. Последовательность гена содержит участок повторов, количество которых может различаться. Чем длиннее цепочка, тем проще человеку сохранять позитивный настрой и переключаться с негативных эмоций. Чем короче — тем выше вероятность, что отрицательный опыт будет травмирующим. С количеством повторов также ассоциированы синдром внезапной детской смертности, агрессивное поведение при развитии болезни Альцгеймера и склонность к депрессии.

Ген фермента моноаминоксидазы А MAOA отвечает за дезактивацию моноаминов — нейромедиаторов с одной аминогруппой, к которым относятся адреналин, норадреналин, серотонин, мелатонин, гистамин, дофамин. Чем лучше работает ген MAOA, тем быстрее нейтрализуется «затуманивание рассудка», вызванной стрессовой ситуацией и тем быстрее человек способен принимать взвешенные решения.

Иногда даже ген MAOA называют «геном преступника»: определенные мутации гена способствуют возникновению патологической агрессии. Из?за того что ген находится в X-хромосоме, и у девочек две копии этого гена, а у мальчиков только одна, среди мужчин статистически больше «прирожденных преступников».

Не будем сваливать всё на генетику — даже в отношении «яростного» гена MAOA всё непросто: исследование новозеландских ученых показало, что связь между геном и агрессивным поведением проявляется только при наличии травмирующего опыта.

Понимание принципов работы нейромедиаторов позволяет по-новому взглянуть на привычные эмоции, перемену настроения и даже пересмотреть представления о том, что же на самом деле формирует нашу личность.

www.bipolar.su

Нейромедиаторы при депрессии

Рис. 8.25 Кортикальное распределение ГАМКд-рецепторных комплексов. Изображение получено с помощью радиоактивно меченного аналога бензодиазепина ломазенила и однофотонной эмиссионной компьютерной томографии. Самые светлые области имеют наивысшую плотность рецепторов, (а) Изображение на уровне среднезатылочной коры, (б) Изображение на уровне мозжечка.

ГАМК — главный тормозной нейромедиатор в ЦНС

ГАМК — аминокислота, действующая прежде всего на ГАМКд- и ГАМКв-рецепторы. ГАМКА-рецепторы присутствуют на 40% нейронов. Кортикальное распределение ГАМКд изображено на рис. 8.25. С1′-канал зависит от ГАМКА-рецептора, в то время как ГАМКв-рецепторы соединены с G-белками.

Бензодиазепины и большинство антиконвульсантов действуют через ГАМК-рецепторы:

  • бензодиазепины связываются с определенными бензодиазепиновыми рецепторами, расположенными на соответствующем участке ГАМК-рецепторного комплекса, что увеличивает эффекты ГАМК;
  • некоторые антиконвульсанты имеют схожие эффекты с бензодиазепинами, но большинство действуют непосредственно на ГАМК-рецептор.
  • С нарушениями ГАМК-системы, как полагают,могут быть связаны невротические расстройства. По результатам недавних исследований было высказано предположение о роли ГАМК в этиологии шизофрении.

    Глицин — необходимый нейромедиатор для действия глутамата

    Глицин необходим для реализации эффектов глутамата. Кроме того, глицин действует на собственные рецепторы, связанные с С1″-каналом и ингибирующие нервные функции.

  • Симптомы болезни Паркинсона — результат дисбаланса между ацетилхолиновой и дофаминовой активностями в базальных ганглиях
  • Антихолинергические средства используют для лечения паркинсоноподобных неблагоприятных эффектов, связанных с использованием антипсихотических средств, и в лечении идиопатической болезни Паркинсона
  • Никотиновые и мускариновые агонисты так же, как лекарственные средства, увеличивающие эндогенный ацетилхолин, оказывают благоприятное действие при лечении болезни Альцгеймера
  • АХ действует как нейромедиатор в ЦНС так же, как и на периферии.

    Центральное первичное АХ-содержащее ядро -базальное ядро, которое расположено в переднем мозге и идет к коре головного мозга и лимбической системе. Холинергические волокна в ретикулярной системе поступают к коре головного мозга, лимбической системе, гипоталамусу и таламусу.

    Идентифицировано девять различных 5-НТ-рецепторов

    Наиболее изучены подтипы 5-НТ1А, 5-НТ2В, 5-НТ2с и 5-НТ3. Серотонинергические клеточные тельца в основном локализуются в области верхнего варолиевого моста и среднего мозга. Классические области для 5-НТ-содержащих нейронов — ядра медиального и дорсального шва. Нейроны от ядер шва идут к базальным ганглиям и различным частям лимбической системы и имеют широкое распределение по всей коре головного мозга в дополнение к связям с мозжечком (рис. 8.26).

    Все 5-НТ-рецепторы идентифицированы как рецепторы, соединенные с G-белком, кроме подтипа 5-НТ3, который расположен на рецептор-опосредуемом №+/К+-канале.

    5-НТ синтезируется из триптофана при участии триптофангидроксилазы, и поступление триптофана лимитирует его синтез. 5-НТ прежде всего метаболизируется моноаминоксидазой А в 5-гидроксииндолацетиловую кислоту (5-ГИАК) .

    Норэпинефрин широко распространен в ЦНС

    Норэпинефрин действует как нейромедиатор в ЦНС и ВНС (см. ранее). Норэпинефрин действует в нескольких типах адренорецепторов: a1, a2, ?1-3. Большинство нейронов, содержащих норэпинефрин, в ЦНС расположены в голубоватом пятне в варолиевом мосту и среднем мозге. Их пути в других областях мозга показаны на рис. 8.27.

    Рис. 8.27 Норэпинефрин в центральной нервной системе. Большая часть НЭ-содержащих нейронов в центральной нервной системе расположены в голубоватом пятне варолиевого моста и среднего мозга. Эти нейроны идут через связку средней части переднего мозга в лимбической системе к коре, таламусу и гипоталамусу. Вторая группа НЭ-содержащих нейронов в вентральной покрышечной области имеет отростки к гипоталамусу и миндалевидному телу.

    5-гидрокситриптамин, депрессия и тревожное состояние

  • Большинство антидепрессантов ингибируют обратный захват 5-НТ из синаптической щели
  • Буспирон — частичный агонист пресинаптических 5-НТ1д-рецепторов — эффективное средство для лечения беспокойства, тревожного состояния и депрессии
  • 5-НТ2А- и 5-НТ2С-рецепторы играют определенную роль при депрессивных заболеваниях, негативных симптомах шизофрении и профилактике последствий длительного приема нейролептиков
  • Имеется относительное увеличение числа 5-НТ2А-рецепторов в лобной доле коры самоубийц
  • С некоторым успехом антагонисты 5-НТ2А-рецепторов применяют для лечения негативных симптомов шизофрении
  • Нейролептики, действующие как селективные антагонисты 5-НТ2А-рецепторов (атипичные нейролептики), более эффективны при лечении шизофрении, чем типичные нейролептики, и меньше вызывают неблагоприятные двигательные эффекты при аналогичном уровне блокады дофамина
  • Антагонисты 5-НТ3-рецепторов используют для лечения рвоты
  • Норэпинефрин и аффективные и тревожные состояния

  • Норэпинефрин, как полагают, играет критическую роль при аффективных нарушениях и в меньшей степени при тревожных состояниях
  • Патология НЭ-содержащих нейронов — часть моноаминовой теории депрессии
  • Наиболее традиционные трициклические антидепрессанты ингибируют обратный захват НЭ из синаптической щели и увеличивают доступность синаптического НЭ
    • Ингибиторы моноаминоксидазы угнетают расщепление НЭ
    • Полагают, что влияние антидепрессанта на превращения НЭ регулируется контролем в постсинаптических рецепторах
      • постсинаптические агрецепторы связаны со стимуляцией инозитолфосфатного обмена; *а2-рецепторы ингибируют образование цАМФ;
      • ?-рецепторы стимулируют образование цАМФ.
      • В нервной системе человека были идентифицированы пять типов дофаминовых рецепторов (D1-D5)

        D1 D5-рецепторы стимулируют образование цАМФ, активизируя стимулирующий G-белок, в то время как D2-, D3- и 04-рецепторы ингибируют образование цАМФ, активизируя ингибирующий G-белок. D2-рецепторы более распространены, чем D3- и D4-рецепторы. D3-рецепторы преимущественно расположены в хвостатом ядре (одно из септальных ядер в лимбической системе), а D4-рецепторы сконцентрированы в медиальной лобной коре.

        Варианты дофаминергических трактов представлены на рис. 8.28:

      • нигростриарный тракт идет от черной субстанции в среднем мозге к полосатому телу и играет определенную роль в мотоконтроле;
      • мезолимбический/мезокортикальный тракт имеет тела клеток в вентральной области покрышек среднего мозга, прилегающей к черной субстанции, и идет к лимбической системе и новой коре головного мозга в дополнение к полосатому телу (стриатуму). Они подводят волокна к медиальной поверхности фронтальных долей и к парагиппокампу и поясной коре (поясная извилина медиальной и нижней поверхностей полушария большого мозга);
      • третий большой путь — это шишковидно-воронкообразный. Тела клеток находятся в извитом ядре и перивентрикулярной области гипоталамуса и проходят в воронке гипоталамуса и переднем гипофизе. Дофамин ингибирует высвобождение пролактина в пределах этого тракта.
      • Дофамин синтезируется как часть обычного пути для катехоламинов и метаболизируется двумя ферментами: МАОв, которая является интранейрональным ферментом, и катехол-O-метилтрансферазой, которая является экстранейрональным ферментом. Первичный метаболит дофамина — гомованиловая кислота.

        Считается, что D2-рецепторы — наиболее важные дофаминовые рецепторы, которые вовлечены в развитие психоза, т.к. эффективность антипсихотических препаратов коррелирует с их сродством к D2-рецепторам. Однако появление нетипичных нейролептиков с равной эффективностью, но с относительно низким сродством к D2-рецептору повышает вероятность, что и другие подтипы дофаминовых рецепторов могут играть важную роль в этиологии и лечении психоза.

        Постоянная блокада дофаминовых рецепторов ведет к их дезрегулированию, которое может вносить вклад в нарушения движения, обнаруживаемые при длительной нейролептической терапии.

        Очевидно, что мезолимбический и мезокортикальный тракты играют важную роль в регулировании поведения, управляемого положительным подкреплением, и эти находки могут вести к созданию новых лекарственных средств для терапии физической зависимости.

        Дофамин, болезнь Паркинсона и психоз

      • Идиопатическая болезнь Паркинсона возникает из-за дегенерации клеток в черной субстанции
      • Эффекты типа паркинсонических, связанные с типичными нейролептиками (например, галоперидолом, хлорпромазином), — следствие блокирования дофаминовых рецепторов в пределах нигростриарного тракта
      • Антипсихотические средства проявляют свои положительные эффекты через действие на мезолимбический и мезокортикальный тракты
      • Ингибирование высвобождения пролактина устраняется за счет блокады дофаминового рецептора нейролептиками в пределах шишковидно-воронкообразного пути и ведет к пролактинемии (галакторее)
      • Пептидные нейромедиаторы [ править ]

        Известно около 300 пептидных нейромедиаторов в ЦНС

        Пептиды имеют менее 100 аминокислот. Наиболее хорошо изученные нейропептиды перечислены в табл. 8.10. Часто эти пептиды синтезируются как часть больших молекул, названных предпрогормонами. Они расщепляются в нейрональной цитоплазме на прогормоны, которые затем собираются в пузырьки. В пределах пузырьков прогормоны далее расщепляются на нейроактивные пептиды. Большинство пептидных нейромедиаторов сосуществует с другими нейромедиаторами.

        Считают, что опиоиды регулируют стресс, боль и настроение

        Три эндогенные опиоидные группы, т.е. эндорфины, энкефалины и динорфины (см. табл. 8.10), синтезируются из больших молекул-предшественников. Эндорфин обнаружен в норадренергических и серотонинергических нейронах. Опиоиды действуют на три типа рецепторов:

      • ?-рецепторы; эффект опиоидов приводит к уменьшению образование цАМФ и увеличению проницаемости для К+;
      • ?-рецепторы; эффекты опиоидов аналогичны подобным на ?-рецепторы;
      • ?-рецепторы; эффекты опиоидов уменьшают проницаемость для К+.
      • Нейрогипофизарные нейроактивные пептиды вазопрессин и окситоцин могут быть вовлечены в регуляцию настроения

        Два нейрогипофизарных гормона — вазопрессин и окситоцин — синтезируются в гипоталамусе и выделяются (секретируются) в заднюю долю гипофиза. Существуют три рецептора к вазопрессину, и его эффекты связаны с изменениями в фосфолипидах мембран или увеличением содержания цАМФ.

        Тахикинины включают субстанцию Р и нейрокинин

        Субстанция Р — первичный нейромедиатор в большинстве первичных афферентных чувствительных нейронов, присутствующий в нигростриарном тракте. Субстанция Р связана с АХ и 5-НТ и вовлечена в развитие хореи Хантингтона, болезни Альцгеймера и эмоциональных нарушений.

        Холецистокинин может играть определенную роль в развитии шизофрении, панических расстройств, пищевых нарушений и некоторых расстройств движения

        Холецистокинин (ХЦК) сосуществует в нейронах с дофамином и ГАМК. Он действует на два подтипа рецептора: ХЦКА и ХЦКВ. Подтип ХЦКА активирует эффект мембранных фосфолипидов. Механизмы сигнальной трансдукции ХЦКв-рецептора пока не выяснены.

        Нейротензин может играть определенную роль в развитии шизофрении

        Нейротензин сосуществует в нейронах с НЭ и дофамином. Нейротензин действует на G-белок, связанный с высокоаффинными рецепторами, находящимися в областях, богатых дофамином, и энтеро-обонятельной зоне коры, вовлеченных в развитие шизофрении.

        sportwiki.to

        Сегодня весьма активно рекламируются различные биологически активные добавки, некоторые из которых преподносятся даже как альтернативная замена антидепрессантам. Не стоить брать на веру все то, о чем вещают в рекламных роликах, но в то же время, действительно существуют добавки, которые могут вам помочь, если вы испытываете сезонные расстройства или же легкую депрессию. Самые распространенные из них мы решили рассмотреть в этой статье.

        Фолиевая кислота, а точнее ее синтетическая форма — витамин B9, встречается в листовых овощах, фруктах, ягодах. Она влияет на нейротрансмиттеры (нейромедиаторы) – активные вещества, при помощи которых осуществляется передача импульса по нейронам.

        Недостатком фолиевой кислоты страдают люди, у которых диагностирована депрессия и которым не подходят антидепрессанты. Необходимо уточнить, что фолиевая кислота не является самостоятельным средством лечения и идет лишь в дополнение к основным препаратам.

        Продается фолиевая кислота в виде капсул или таблеток.

        Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК) является нейротрансмиттером, который помогает в снятии стресса и устранении процессов торможения.

        Недостаточное количество ГАМКа в организме бывает связано с тревогой и депрессией, но в то же время пока еще не было научно доказано, что добавки, которые содержат ГАМК оказывают положительный эффект на симптоматику депрессии. Из этого можно сделать вывод, что на данный момент значение гамма-аминомасляной кислоты весьма преувеличено, и сделано это, скорее всего, в коммерческих целях. Продается ГАМК в виде таблеток, капсул и порошка.

        Инозитол – органическое соединение, облегчающее передачу импульсов по медиаторам. Причиной проведения исследований о возможности лечения депрессии при помощи инозитола стало выявление его низкого уровня у людей, страдающих хроническими депрессиями. Первые же результаты тестирования показали, что всего 12 г инозитола в день могут существенно улучшить состояние больного, и делают это более эффективно, чем та же плацебо. Другие исследования, целью которых было выявить повышает ли инозитол эффективность антидепрессантов или нет, наоборот, не обнаружили различий между ним и плацебо. Таким образом, эффективность инозитола так и не была доказана. Продается инозитол в виде порошка или капсул.

        Омега-3 – это полиненасыщенные жирные кислоты, имеющие значение для мозга и сердечнососудистой системы. Это вещество в большом количестве содержится в рыбьем жире.

        Значение омега-3 основывается на двух фактах. Во-первых, у людей, находящихся в депрессивном состоянии, уровень омега-3 существенно понижен. А, во-вторых, в странах, где население потребляет большое количество рыбы, (к примеру, Япония) показатели заболеваемости депрессивными расстройствами более низкие.

        В то же время исследования пока не доказали, имеет ли омега-3 независимый эффект. И хотя некоторые результаты являются обнадеживающими, пока что нельзя наверняка утверждать, насколько эффективны эти кислоты.

        Шафран – это специя из рыльцев крокуса, которая применяется в кулинарии и в иранской традиционной медицине для лечения симптомов депрессии.

        Было проведено всего несколько исследований, большая часть из которых была проведена в Иране, на предмет влияния шафрана на настроение, и эти специи показали неплохие результаты при лечении умеренной и мягкой депрессии. Всего 30 милиграмм в день превзошли по эффекту плацебо и оказали положительное антидепрессивное влияние.

        На данный момент, не смотря на то, что исследований было проведено не так уж и много, шафран является весьма неплохим средством для лечения легкой депрессии. Поскольку шафран один из самых дорогостоящих видов специй, его использование как пищевой добавки для лечения депрессивного расстройства оказывается весьма дорогостоящим и непрактичным.

        S-аденозилметионин – фермент, влияющий на нейромедиаторы, в том числе серотонин и дофамин.

        При исследованиях SAM показал, что по эффекту он близок к трициклическим антидепрессантам. В то же время не было доказано, что, напрмиер, капсулы «Гептрал», содержащие SAM, имеют такой же эффект. Таким образом, S-аденозилметионин довольно полезен в лечении депрессии, но вопрос о его общей эффективности пока еще не снят. Например, у людей, которые страдают биполярными расстройствами, этот фермент может лишь усугубить мании, что указывает на то, что его лучше не употреблять без консультации и назначения врача. Поэтому SAM отпускается исключительно по рецепту врача.

        Зверобой – широко известное растение с терпким запахом и желтыми цветами, собранными в метельчатые соцветия. Его цветки еще в античности употреблялись как средство для лечения депрессии и хандры, что говорит уже само по себе о его эффективности.

        Исследования, в которых участвовали люди с легкой и умеренной депрессией, показали гораздо лучший результат лечения зверобоем по сравнению с плацебо. Более того, в некоторых индивидуальных случаях результаты были лучше, чем даже при применении антидепрессантов. Однако стоит заметить, что едва ли зверобой будет эффективен при тяжелых формах депрессии.

        Также зверобой практически не имеет побочных эффектов и без конфликтов может взаимодействовать в качестве дополнения к другим препаратам, усиливая их эффект. Зверобой легко найти в любой аптеке – он продается в виде капсул, жидкого экстракта или чая.

        Триптофан – обычная аминокислота, которая способствует производству серотонина.

        Научные исследования показали, что низкий уровень триптофана напрямую связан с депрессивными симптомами и в некоторых случаях эффект от его употребления превосходит плацебо. Но вызывают опасения не сам триптофан, а биологически активные добавки с его содержанием, т.к. в них были обнаружены загрязнения и примеси. В общем, явных и неоспоримых доказательств эффективности препарата нет, но в то же время эта аминокислота может помогать людям с легкой формой депрессией.

        Таким образом, прежде, чем начинать самолечение БАДами в любом случае необходимо проконсультироваться с врачом. В зависимости от формы и течения вашего заболевания, БАДы могут оказаться как весьма эффективным способом лечения, так и, наоборот, усугубить ситуацию.

        podavlen.ru

        Антидепрессанты: популярные препараты, особенности применения

        Первые антидепрессанты были синтезированы в пятидесятых годах ХХ века. Ныне фармакологические компании продолжают работать над созданием новых групп антидепрессантов, учитывая современные научные представления о психических болезнях. Эти лекарства влияют на болезненно подавленное настроение, что наблюдается при депрессии.

        Как действуют антидепрессанты?

        Психические болезни, в том числе и депрессия, все еще остаются до конца неизученной территорией. Существует множество гипотез, объясняющих природу этих заболеваний. Согласно общепринятой моноаминовой теории депрессии недуг возникает из-за дефицита моноаминовых нейромедиаторов (серотонина, дофамина, норадреналина). Соответственно, чтобы побороть депрессию, нужно восстановить нормальный обмен и баланс этих нейромедиаторов. Таков механизм действия антидепрессантов.

        Нейромедиаторы — это вещества, которые передают информацию от нейрона к другой клетке (нервной, мышечной и т.д.). Зона контакта между этими клетками называется синапсом. Нейромедаиторы образуются в пресинаптической мембране нейрона. Затем оттуда они высвобождаются в синаптическую щель — пространство между соседними нейронами. Большая часть нейромедиаторов проникает в прилегающий нейрон через постсинаптическую мембрану. Меньшая часть оставшихся нейромедиаторов захватывается обратно в пресинаптическую мембрану. Согласно моноаминовой теории депрессии, при заболевании происходит усиленный обратный захват моноаминовых нейромедиаторов, в частности серотонина. То есть нейромедиаторы вырабатываются, однако не достигают своего адресата. Из-за этого нарушается психическая деятельность, появляются апатия, плохое настроение.

        Такая группа антидепрессантов как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) как раз и не допускает обратный захват этого нейромедиатора пресинаптической мембраной. То есть количество серотонина в синаптической щели увеличивается, соответственно постсинаптическая мембрана получает его в должном количестве. Так и реализуется антидепрессивный эффект.

        Есть также такая группа антидепрессантов как ингибиторы моноаминоксидазы (МАО). Моноаминоксидаза — это фермент, который разрушает моноаминовые нейромедиаторы. Так, применение ингибиторов МАО способствует подавлению активности этого фермента, из-за чего нейромедиаторы не разрушаются и соответственно их концентрация увеличивается.

        Виды антидепрессантов

        Существуют различные классификации антидепрессантов. Так выглядит классификация согласно механизму действия препаратов:

        1. Препараты, блокирующие нейрональный захват моноаминовых нейромедиаторов
          • Неизбирательного (неселективного) действия, которые блокируют обратный захват серотонина и норадреналина (Амитриптилин, Имипрамин);
          • Избирательного (селективного) действия, которые блокируют захват лишь определенного нейромедиатора:
            • Блокирующие обратный захват серотонина, эта группа еще называется СИОЗС (Флуоксетин, Пароксетин, Циталопрам);
            • Блокирующие обратный захват норадреналина (Мапротилин).
            • Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО):
              • Неизбирательного действия (Ниаламид);
              • Избирательного действия (Пирлиндол, Моклобемид).
              • Разные (блокатор серотониновых и альфа2-адренергических рецепторов — препарат Миансерин, агонист мелатонинергических рецепторов — Вальдоксан).

        Кроме того, существует также классификация антидепрессантов по оказываемому эффекту. Антидепрессанты помимо собственно антидепрессивного эффекта оказывают дополнительное действие: седативное или психостимулирующее. Исходя из этого, выделяют антидепрессанты преимущественно с седатирующим эффектом (Амитриптилин, Миансерин), преимущественно с психостимулирующим эффектом (Флуоксетин, Моклобемид). Также выделяют антидепрессанты сбалансированного действия (Пароксетин, Сертралин, Дулоксетин). Эти аспекты врач учитывает при подборе препарата для конкретного пациента, ведь у кого-то депрессия протекает с апатией, замедлением двигательной и мыслительной активности, а у кого-то с высокой тревожностью и психомоторным возбуждением.

        Показания к применению

        Уже по названию группы препаратов можно понять, что их применяют в борьбе с депрессией. Однако спектр назначения современных антидепрессантов, а именно СИОЗС достаточно широк. Их назначают также при таких состояниях:

        Таким образом, антидепрессанты СИОЗС широко используются в общемедицинской практике. Антидепрессанты назначает врач и только при наличии объективных показаний.

        Многие люди боятся принимать антидепрессанты, даже несмотря на предписания врача. Они руководствуются страхами, вызванными популярными мифами об этих лекарствах. Так, многие считают, что антидепрессанты — это наркотики, с которых потом не слезешь.

        На самом деле антидепрессанты не являются наркотическими средствами. Их применение способно оказывать влияние лишь на патологически сниженное настроение. Они не вызывают эйфории, не способны повышать настроение у людей, не страдающих депрессией. То есть, если здоровый человек примет антидепрессант, он никакого эффекта не ощутит. Кроме того, антидепрессанты не вызывают зависимость.

        Особенности применения

        Применение антидепрессантов имеет свои особенности. Так уж мы устроены, что хотим одной таблеткой сразу же избавиться от неприятных симптомов. Однако с антидепрессантами так не получится. Дело в том, что антидепрессивный эффект при употреблении этой группы препаратов возникает приблизительно спустя две-три недели.

        Гораздо ранее реализуется дополнительное действие препарата: успокаивающее или стимулирующее. Именно благодаря этому антидепрессанты СИОЗС используют при лечении тревожных расстройств, ведь тревожность и беспокойство уменьшаются достаточно быстро.

        Обратите внимание! Из-за того, что антидепрессивный эффект развивается не сразу, многие самостоятельно прекращают прием лекарства, считая его бесполезным. Так делать нельзя. Об эффективности лекарства можно точно сказать спустя месяц. Если медикамент действительно оказался не эффективным, врач заменит его другим лекарством.

        Дозу медикамента увеличивают постепенно, достигая необходимого клинического эффекта. То есть доза подбирается индивидуально для каждого пациента. Курс приема антидепрессантов достаточно длительный. Вначале их применение направлено на устранение болезненного состояния, это занимает в среднем два-три месяца. После устранения депрессивной симптоматики прием антидепрессантов не прекращают и в качестве поддерживающей терапии принимают еще четыре-шесть месяца. В случае нормализации состояния врач отменяет препарат. Это нужно делать размеренно, постепенно уменьшая дозу лекарства. В целом курс приема антидепрессанта составляет минимум шесть месяцев. Иногда лечение может затянуться на год или даже два.

        Важно! Путь излечения от депрессии может быть достаточно долгим, но не стоит опускать руки. Соблюдая указания врача и работая над собой, можно избавиться от болезненных симптомов и снова радоваться жизни!

        Антидепрессанты первого поколения (трициклические антидепрессанты, необратимые ингибиторы МАО) имели множество побочных эффектов. Это запоры, задержка мочеиспускания, ортостатическая гипотензия, тахикардия, отеки, кардио- и гепатотоксическое действие, головные боли, тремор, эректильная дисфункция.

        Антидепрессанты последних поколений имеют меньше побочных эффектов, но их все же нужно учитывать. Прежде всего, в начале лечения препаратом могут отмечаться усиление тревожности, беспокойства, суицидальных мыслей. Это связано со стимулирующим действием лекарства. Чтобы не допустить такого побочного действия антидепрессанты часто назначают с транквилизаторами на начальном этапе. Лечение должно проходить под присмотром врача.

        Побочные эффекты ингибиторов СИОЗС также связаны с тем, что серотониновые рецепторы находятся во многих органах. Стимуляция рецепторов может вызывать такие побочные эффекты:

        Побочные эффекты возникают в первые недели лечения и, как правило, исчезают по мере продолжения терапии.

        Обратите внимание! Применение любых антидепрессантов сопряжено с риском развития маниакальных состояний. Поэтому антидепрессанты должны с осторожностью использоваться при биполярном аффективном расстройстве.

        Популярные препараты

        Самыми современными и широко используемыми антидепрессантами являются препараты СИОЗС. Они переносятся пациентами гораздо лучше, чем антидепрессанты других групп. Их применение имеет меньше противопоказаний и побочных эффектов. К тому же их можно использовать не только лишь при депрессиях, но и при тревожных расстройствах.

        Препарат из группы трициклических антидепрессантов (ТЦА). Выпускается в таблетированной форме и растворе для инъекций. Лекарство достаточно быстро оказывает выраженное антидепрессивное действие. Также оказывает успокаивающее, противотревожное, снотворное действия.

        Амитриптилин переносится пациентами хуже, чем СИОЗС. Основными его побочными эффектами являются:

      • Сухость во рту;
      • Расширение зрачков;
      • Нарушение аккомодации глаза;
      • Запоры;
      • Задержка мочеиспускания;
      • Тремор рук;
      • Гипотензия;
      • Нарушения сердечного ритма.
      • Амитриптилин противопоказан при высоком внутриглазном давлении, нарушениях сердечной проводимости, аденоме простаты, эпилепсии.

        Препарат назначают не столь широко, как СИОЗС. Амитриптилин используется в лечении тяжелых эндогенных депрессий. Лечение препаратом должно производиться в стационаре под наблюдением врача.

        Это популярный антидепрессант из группы СИОЗС, также известен под торговым названием Прозак. Препарат нормализует настроение, снижает тревогу и чувство страха. Однако при этом Флуоксетин относят к психостимулирующим антидепрессантам. Соответственно его назначают при депрессии, протекающей с замедлением двигательной активности и мыслительных процессов. У пациентов с психомоторным возбуждением, выраженной тревожностью препарат может усугубить патологическую симптоматику. Назначается при умеренной депрессии, тревожных расстройствах. Подходит для амбулаторного лечения.

        Препарат не вызывает ортостатическую гипотензию, не оказывает токсического влияния на сердце, в отличие от Амитриптилина. При этом прием Флуоксетина не лишен побочных реакций вообще. Это могут быть головные боли, дневная сонливость, тошнота, рвота, сухость во рту.

        Относится к группе СИОЗС, действующее вещество — эсциталопрам. Показан при депрессиях и паническом расстройстве. Антидепрессивный эффект формируется приблизительно спустя 2-4 недели. При лечении панического расстройства максимального лечебного эффекта удается достичь спустя три месяца лечения.

        Лекарство из группы СИОЗС, обладает выраженным противотревожным эффектом. Спектр применения Пароксетина весьма широкий: от депрессий до посттравматического стрессового расстройства. Предпочтение этому лекарству отдают при тревожных расстройствах. При депрессивном расстройстве с двигательной заторможенностью, апатией препарат может усугубить эту симптоматику.

        Для Пароксетина присущие все типичные побочные эффекты СИОЗС. Пароксетин противопоказан при эпилепсии. С осторожностью это лекарство назначают при печеночной и почечной недостаточности, а также закрытоугольной глаукоме, аденоме простаты.

        Григорова Валерия, медицинский обозреватель

        5,495 просмотров всего, 1 просмотров сегодня

        okeydoc.ru

        6.1. Происхождение и химическая природа нейромедиаторов

        Выделение нейромедиаторов пресинаптическими окончаниями нейронов напоминает секрецию эндокринных желёз, выделяющих в кровь свои гормоны. Но гормоны обычно действуют на клетки, находящиеся на удалении от самой железы, тогда как мишенями для нейротрансмиттеров являются лишь постсинаптические нейроны. Поэтому у любого медиатора очень короткий путь до цели, а его действие оказывается быстрым и точным. Точности способствует наличие активных зон – специализированных областей пресинаптической мембраны, где обычно происходит выделение нейротрансмиттера. Если же медиатор выделяется через неспецифические участки мембраны, то точность его действия уменьшается, а само действие замедляется. Такая картина наблюдается, например, в синапсах, образованных между нейронами вегетативной нервной системы и гладкими мышцами.

        Но иногда действие медиатора не ограничено только соседней клеткой, и в таких случаях он действует как модулятор с достаточно широким спектром деятельности. А отдельные нейроны выделяют свой продукт в кровь, и тогда он действует уже как нейрогормон. Несмотря на то, что по своей химической природе многие нейромедиаторы существенно отличаются, результат их влияния на постсинаптическую клетку (т.е. возбуждение или торможение) определяется не химической структурой, а типом ионных каналов, которыми медиатор управляет с помощью постсинаптических рецепторов.

        Существует несколько критериев, по которым то или иное вещество можно определить как нейромедиатор:

        1. Синтез этого вещества происходит в нервных клетках.

        2. Синтезированные вещества накапливаются в пресинаптических окончаниях, а после выделения оттуда оказывают специфическое действие на постсинаптический нейрон или эффектор.

        3. При искусственном введении этого вещества обнаруживается такой же эффект, как и после выделении его естественным способом.

        4. Существует специфический механизм удаления медиатора с места его действия.

        Некоторые исследователи считают, что ток кальция в пресинаптическое окончание, приводящий к выделению медиатора, тоже следует рассматривать в качестве одного из критериев, по которым определяют принадлежность вещества к нейромедиаторам. И ещё одним доказательством можно считать возможность блокировать эффект предполагаемого медиатора специально подобранными фармакологическими веществами. Далеко не всегда удаётся экспериментально подтвердить существование сразу всех этих критериев.

        В зависимости от химической структуры различают низкомолекулярные и пептидные нейротрансмиттеры (Рис. 6.1).

        К низкомолекулярным медиаторам относятся ацетилхолин, биогенные амины, гистамин, аминокислоты и их производные. В списке медиаторов белковой природы значится свыше 50 коротких пептидов. Нейроны, выделяющие определённый медиатор, а также синапсы, в которых он используется и постсинаптические рецепторы для него принято называть …-эргическими, где вместо многоточия ставится название конкретного медиатора: например, ГАМК-эргические нейроны, адренэргические синапсы, холинорецепторы, пептидэргические структуры и т.п.

        Вещества, оказывающие на постсинаптические рецепторы такое же действие, как и сам медиатор, называют агонистами, а вещества, связывающиеся с постсинаптическими рецепторами и блокирующие их без присущего медиатору действия, – антагонистами. Эти термины обычно применяются для характеристики каких-либо фармакологических веществ: так, например, введение агонистов приводит к обычной для медиатора или даже усиленной деятельности синапса, а введение антагониста блокирует синапс так, что медиатор не может вызвать привычный для него эффект.

        6.2. Синтез нейромедиаторов

        Для каждого нейротрансмиттера существуют свои механизмы синтеза. Ацетилхолин, например, образуется с помощью фермента ацетилтрансферазы из ацетилкоэнзима А, встречающегося только в нервных клетках, и холина, захваченного нейроном из крови. Биогенные амины синтезируются из аминокислоты тирозина в следующем порядке: тирозин ? L-ДОФА (диоксифенилаланин) ? дофамин ? норадреналин ? адреналин, причём каждое преобразование обеспечивается специфическим ферментом. Серотонин получается при ферментативном окислении и декарбоксилировании аминокислоты триптофана.

        ГАМК появляется при декарбоксилировании глутаминовой кислоты, а глицин и глутамат представляют собой две из двадцати имеющихся в организме аминокислот, однако, несмотря на их существование почти во всех клетках, в качестве медиаторов эти аминокислоты используются отнюдь не всеми нейронами. Следует различать встречающиеся в самых разных клетках чисто метаболические глицин или глутамат от сберегаемых в синаптических пузырьках – лишь в последнем случае аминокислоты применяются в качестве медиаторов.

        Ферменты для синтеза низкомолекулярных нейротрансмиттеров находятся, как правило, в цитоплазме, а синтез происходит на свободных полисомах. Образовавшиеся молекулы медиатора упаковываются в синаптические пузырьки и медленным аксоплазматическим транспортом доставляются в окончание аксона. Но и в самом окончании может происходить синтез низкомолекулярных медиаторов.

        Пептидные нейротрансмиттеры образуются только в клеточном теле из молекул белка-предшественника. Их синтез происходит в эндоплазматическом ретикулуме, дальнейшие преобразования – в аппарате Гольджи. Оттуда молекулы медиатора в секреторных пузырьках попадают в нервное окончание с помощью быстрого аксонального транспорта. В синтезе пептидных медиаторов участвуют ферменты – серинпротеазы. Пептиды могут выполнять роль как возбуждающих, так и тормозных медиаторов. Некоторые из них, как, например, гастрин, секретин, ангиотензин, вазопрессин и т.п. раньше были известны как гормоны, действующие вне мозга (в желудочно-кишечном тракте, почках). Однако, если они действуют непосредственно в месте своего выделения, их тоже рассматривают в качестве нейротрансмиттеров.

        6.3. Выделение медиаторов

        Для того, чтобы молекулы медиатора попали в синаптическую щель, синаптический пузырёк должен сначала слиться с пресинаптической мембраной в её активной зоне. После этого в пресинаптической мембране образуется увеличивающееся примерно до 50 нм в диаметре отверстие, через которое всё содержимое пузырька опорожняется в щель (Рис. 6.2). Этот процесс называется экзоцитозом. Когда необходимости в выделении медиатора нет, большая часть синаптических пузырьков бывает прикреплена к цитоскелету специальным белком (он называется синапсин), который по своим свойствам напоминает сократительный мышечный белок актин.

        Когда нейрон возбуждается и потенциал действия достигает пресинаптического окончания, в нём открываются потенциалзависимые каналы для ионов кальция. Их плотность особенно высока в области активных зон – около 1500/ мкм2. В большинстве нейронов ток ионов кальция в нервное окончание наблюдается и при мембранном потенциале покоя, что обусловлено электрохимическим градиентом. Но во время деполяризации мембраны ток кальция увеличивается, а на вершине пика потенциала действия он становится максимальным и приблизительно через 0,2 мс после этого происходит выделение медиатора.

        Роль ионов кальция состоит в том, чтобы преобразовать вызванную возбуждением нейрона деполяризацию в неэлектрическую активность – выделение медиатора. Без входящего тока ионов кальция нейрон фактически лишается своей выходной активности. Кальций нужен для взаимодействия белков мембраны синаптических пузырьков – синаптотагмина и синаптобревина с белками плазматической мембраны аксона – синтаксином и неурексином. В результате взаимодействия этих белков синаптические пузырьки перемещаются к активным зонам и прикрепляются к плазматической мембране. Только после этого начинается экзоцитоз (Рис. 6.3).

        Некоторые нейротоксины, например ботулинический, повреждают синаптобревин, что препятствует выделению медиатора – о тяжелых последствиях ботулизма уже говорилось в предыдущей главе. Ещё один нейротоксин – яд пауков рода Latrodectus связывает другой белок -неурексин, что приводит к быстрому опустошению пузырьков с медиатором. После укуса каракурта, одного из представителей этого рода пауков, у человека немеют ноги, его мучает удушье, мышцы живота становятся твёрдыми, как доска, возникает нестерпимая боль в животе и груди, наступает сильное психическое возбуждение, страх смерти, а иногда и сама смерть. Американский родственник каракурта – чёрная вдова (black widow) пользуется тем же ядом, что и каракурт, уступая, впрочем, каракурту в убойной силе.

        Небольшое количество медиатора выделяется и без возбуждения нейрона, происходит это малыми порциями – квантами, что было впервые обнаружено в нервно-мышечном синапсе. В результате выделения одного кванта на мембране концевой пластинки возникает миниатюрный подпороговый потенциал величиной около 0,5 – 1 мВ. Выяснено, что для такой деполяризации концевой пластинки в ней надо открыть минимум 2000 каналов, а чтобы открыть столько каналов, необходимо приблизительно 5000 молекул ацетилхолина, следовательно квант представляет собой порцию медиатора, содержащуюся всего лишь в одном синаптическом пузырьке. Для возникновения нормального потенциала концевой пластинки требуется освободить около 150 квантов медиатора, но за очень короткое время – не более 2 мс.

        В большинстве синапсов центральной нервной системы после вхождения ионов кальция в пресинаптическое окончание выделяется от 1 до 10 квантов медиатора, поэтому одиночные потенциалы действия практически всегда оказываются подпороговыми. Количество выделяемого медиатора увеличивается, когда к пресинаптическому окончанию поступает серия высокочастотных потенциалов действия. В этом случае растёт и амплитуда постсинаптического потенциала, т.е. происходит временная суммация.

        После высокочастотной стимуляции пресинаптического окончания наблюдается повышение эффективности синаптической передачи в течение нескольких минут, а у отдельных нейронов ещё дольше – до часа, когда в ответ на одиночный потенциал действия медитора выделяется больше, чем обычно. Это явление получило название посттетанической потенциации. Объясняется оно тем, что при высокочастотной или тетанической стимуляции растёт концентрация свободного кальция в нервном окончании и им насыщаются буферные системы, прежде всего эндоплазматический ретикулум и митохондрии. В связи с этим активируется специализированный фермент: кальций-кальмодулин-зависимая протеинкиназа. Этот фермент вызывает повышенное отхождение синаптических пузырьков от цитоскелета. Освободившиеся синаптические пузырьки направляются к пресинаптической мембране и сливаются с ней, после этого происходит экзоцитоз.

        Повышение эффективности синаптической передачи является одним из механизмов образования памяти, а накопление ионов кальция в пресинаптическом окончании можно рассматривать как один из способов хранения информации о предшествующей высокой активности нейрона.

        6.4. Разные постсинаптические рецепторы: ионотропное и метаботропное управление

        Представление о рецепторах сформулировал ещё в конце XIX века знаменитый германский учёный Пауль Эрлих (Erlich P.): " Химические субстанции влияют только на те элементы ткани, с которыми они могут связаться. Эта связь должна быть специфичной, т.е. химические группы должны соответствовать друг другу, как ключ и замок". Постсинаптические рецепторы представляют собой трансмембранные белки, у которых наружная часть узнаёт и связывает молекулы медиатора. Вместе с тем, их можно рассматривать ещё и как эффекторы, управляющие открытием и закрытием хемозависимых ионных каналов. Есть два принципиально отличающихся способа управления каналами: ионотропный и метаботропный.

        При ионотропном управлении рецептор и канал представляют собой единую макромолекулу. Если к рецептору присоединяется медиатор, то конформация всей молекулы изменяется так, что в центре канала образуется пора и через неё проходят ионы. При метаботропном управлении рецепторы не связаны с каналом напрямую и поэтому присоединение медиатора и открытие канала разделены несколькими промежуточными этапами, в которых участвуют вторичные посредники. Первичным посредником является сам медиатор, который при метаботропном управлении присоединяется к рецептору, действующему на несколько молекул G-белка, который представляет собой длинную извитую аминокислотную цепь, пронизывающие клеточную мембрану семью своими петлями. Известно около дюжины разновидностей G-белков, все они связаны с нуклеотидом гуанозинтрифосфатом (ГТФ). Присоединение нейротрансмиттера к рецептору вызывает сразу в нескольких связанных с ним молекулах G-белка, превращение бедного энергией предшественника – гуанозиндифосфата (ГДФ) в ГТФ.

        Такого рода преобразования, обусловленные присоединением остатка фосфорной кислоты, называются фосфорилированием. Вновь образующаяся связь богата энергией, поэтому молекулы G-белка, в которых произошло превращение ГДФ в ГТФ, становятся активированными (Рис. 6.4). Активация белковых молекул может проявляться в изменении их конформации, а у ферментов она обнаруживается в повышении сродства к субстрату, на который действует фермент.

        Приобретённая активность у G-белков направлена на стимуляцию или подавление активности (в зависимости от типа G-белка) некоторых ферментов (аденилатциклазы, гуанилатциклазы, фосфолипаз А 2 и С), которые в случае активации вызывают образование вторичных посредников. Конкретный ход дальнейших событий зависит от типа преобразующего сигнал белка. В случае прямого управления ионными каналами активированная молекула G-белка перемещается по внутренней поверхности мембраны к ближайшему ионному каналу и присоединяется к нему, что приводит к открытию этого канала. При непрямом управлении активированный G-белок использует одну из систем вторичных посредников, которые либо управляют ионными каналами, либо изменяют характер метаболизма – обменных процессов в клетке, либо вызывают экспрессию определённых генов, за которой следует синтез новых белков, что, в конечном счёте, тоже приводит к изменению характера обменных процессов. Из вторичных посредников лучше всего изучен циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), образование которого осуществляется в несколько этапов (Рис. 6.5).

        Активированный G-белок действует на интегральный белок клеточной мембраны – аденилатциклазу, которая является ферментом. Активированная аденилатциклаза вызывает превращение молекул аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), причём одна молекула аденилатциклазы вызывает образование множества молекул цАМФ. Молекулы цАМФ могут свободно диффундировать в цитоплазме, становясь, таким образом, переносчиками полученного сигнала внутри клетки. Там они находят ферменты – цАМФ-зависимые протеинкиназы и активирует их. Протеинкиназы стимулируют определённые биохимические реакции – характер обменных процессов направленно изменяется.

        Следует обратить внимание на усиление слабого синаптического сигнала при такой последовательности событий. Присоединение одной молекулы нейротрансмиттера к рецептору сопровождается активацией нескольких молекул G-белков. Каждая молекула G-белка может активировать несколько молекул аденилатциклазы. Каждая молекула аденилатциклазы вызывает образование множества молекул цАМФ. По такому же принципу, но с участием других типов G-белка активируются другие системы известных вторичных посредников (Рис. 6.6).

        Некоторые вторичные посредники могут диффундировать через мембрану клетки и оказывать действие на соседние нейроны, в том числе и на пресинаптический (Рис. 6.7).

        Таким, образом, ионотропное управление является непосредственным: лишь только медиатор присоединится к рецептору – открывается ионный канал, причём всё происходит очень быстро, в течение тысячных долей секунды. При метаботропном управлении ответ на присоединение медиатора непрямой, он требует участия преобразующих белков и включает активацию вторичных посредников, а поэтому и появляется значительно позже, чем ионотропный: спустя секунды, а иногда и минуты. Зато при метаботропном управлении обусловленные действием медиатора изменения сохраняются дольше, чем при ионотропном управлении. Ионотропным управлением чаще пользуются низкомолекулярные медиаторы, а нейропептиды чаще активируют системы вторичных посредников, однако эти различия не абсолютны. К ионотропным рецепторам относятся Н-холинорецепторы, один тип рецепторов для ГАМК, два типа рецепторов для глутамата, рецепторы глицина и серотонина. К метаботропным принадлежат рецепторы нейропептидов, М-холинорецепторы, альфа- и бета-адренорецепторы, по одному типу рецепторов для ГАМК, глутамата и серотонина, а также обонятельные рецепторы.

        Ещё один вид рецепторов находится не на постсинаптической, а на пресинаптической мембране – это ауторецепторы. Они связаны с G-белком пресинаптической мембраны, их функция состоит в регуляции количества молекул медиатора в синаптической щели. Одни ауторецепторы связываются с медиатором, если его концентрация становится чрезмерной, другие – если недостаточной. После этого меняется интенсивность выделения медиатора из пресинаптического окончания: уменьшается в первом случае и увеличивается – во втором. Ауторецепторы являются важным звеном обратной связи, с помощью которой регулируется стабильность синаптической передачи.

        6.5. Удаление медиаторов из синаптической щели

        К судьбе выполнившего свою роль в передаче сигнала медиатора применима поговорка: мавр сделал своё дело – мавр должен уйти. Если медиатор останется на постсинаптической мембране, то он помешает передаче новых сигналов. Существует несколько механизмов для устранения использованных молекул медиатора: диффузия, ферментативное расщепление и повторное использование.

        Путём диффузии из синаптической щели всегда уходит какая-то часть молекул медиатора, а в некоторых синапсах этот механизм является основным. Ферментативное расщепление представляет собой главный способ удаления ацетилхолина в нервно-мышечном синапсе: этим занимается холинэстераза, прикреплённая по краям складок концевой пластинки. Образующиеся при этом ацетат и холин специальным механизмом захвата возвращаются в пресинаптическое окончание.

        Известны два фермента, расщепляющие биогенные амины: моноаминооксидаза (МАО) и катехол-о-метилтрансфераза (КОМТ). Расщепление нейротрансмиттеров белковой природы может происходить под действием внеклеточных пептидаз, хотя обычно такие медиаторы исчезают из синапса медленнее, чем низкомолекулярные, и нередко покидают синапс путём диффузии.

        Повторное использование медиаторов основано на специфических для разных нейротрансмиттеров механизмах захвата их молекул как самими нейронами, так и клетками глии, в этом процессе участвуют особые транспортные молекулы. Специфические механизмы повторного использования известны для норадреналина, дофамина, серотонина, глутамата, ГАМК, глицина и холина (но не ацетилхолина). Некоторые психофармакологические вещества блокируют повторное использование медиатора (например, биогенных аминов или ГАМК) и, тем самым, продлевают их действие.

        6.6. Отдельные медиаторные системы

        Химическая структура важнейших нейромедиаторов представлена на рисунке 6.1.

        Образуется с помощью фермента ацетилтрансферазы из ацетилкоэнзима А и холина, который нейроны не синтезируют, а захватывают из синаптической щели или из крови. Это единственный медиатор всех мотонейронов спинного мозга и вегетативных ганглиев, в этих синапсах его действие опосредовано Н-холинорецепторами, а управление каналами прямое, ионотропное. Ацетилхолин выделяется также постганглионарными окончаниями парасимпатического отдела вегетативной нервной системы: здесь он связывается с М-холинорецепторами, т.е. действует метаботропно. В головном мозгу его используют в качестве нейротрансмиттера многочисленные пирамидные клетки коры, действующие на базальные ганглии, например, в хвостатом ядре выделяется примерно 40% от общего количества образующегося в мозгу ацетилхолина. С помощью ацетилхолина миндалины мозга возбуждают клетки коры больших полушарий.

        М-холинорецепторы обнаружены во всех отделах мозга (кора, структуры лимбической системы, таламус, ствол), их особенно много в ретикулярной формации. С помощью холинэргических волокон средний мозг связан с другими нейронами верхних отделов ствола, зрительными буграми и корой. Возможно активация именно этих путей обязательна для перехода от сна к бодрствованию, во всяком случае характерные изменения электроэнцефалограммы после приёма ингибиторов холинэстеразы подтверждают такую версию.

        При прогрессирующем слабоумии, известном как болезнь Альцгеймера, выявлено снижение активности ацетилтрансферазы в нейронах ядер Мейнерта, расположенных в базальном отделе переднего мозга, непосредственно под полосатым телом. В связи с этим нарушается холинэргическая передача, что рассматривается как важное звено в развитии болезни.

        Антагонисты ацетилхолина, как показано в экспериментах на животных, затрудняют образование условных рефлексов и снижают эффективность умственной деятельности. Ингибиторы холинэстеразы приводят к накоплению ацетилхолина, что сопровождается улучшением кратковременной памяти, ускоренным образованием условных рефлексов и лучшим сохранением следов памяти.

        Достаточно популярно представление о том, что холинэргические системы мозга крайне необходимы для осуществления его интеллектуальной деятельности и для обеспечения информационного компонента эмоций.

        Как уже говорилось, биогенные амины синтезируются из тирозина, причём каждый этап синтеза контролирует специальный фермент. Если в клетке есть полный набор таких ферментов, то она будет выделять адреналин и в меньшем количестве его предшественники – норадреналин и дофамин. Например, т.н. хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников выделяют адреналин (80% секреции), норадреналин (18%) и дофамин (2%). Если нет фермента для образования адреналина, то клетка может выделять только норадреналин и дофамин, а если нет и фермента, требующегося для синтеза норадреналина, то единственным выделяемым медиатором будет дофамин, предшественник которого – L-ДОФА в качестве медиатора не используется.

        Дофамин, норадреналин и адреналин часто объединяют термином катехоламины. Они управляют метаботропными адренорецепторами, которые есть не только в нервной, но и в других тканях организма. Адренорецепторы подразделяются на альфа -1 и альфа-2, бета-1 и бета-2: физиологические эффекты, вызванные присоединением катехоламинов к разным рецепторам, существенно отличаются. Соотношение разных рецепторов неодинаково у разных клеток-эффекторов. Наряду с адренорецепторами, общими для всех катехоламинов, существуют специфические рецепторы для дофамина, которые обнаружены в центральной нервной системе и в других тканях, например, в гладких мышцах кровеносных сосудов и в сердечной мышце.

        Адреналин является главным гормоном мозгового вещества надпочечников, к нему особенно чувствительны бета-рецепторы. Есть сведения и об использовании адреналина некоторыми клетками мозга в качестве медиатора. Норадреналин выделяют постганглионарные нейроны симпатического отдела вегетативной нервной системы, а в центральной нервной системе – отдельные нейроны спинного мозга, мозжечка и коры больших полушарий. Самое большое скопление норадренэргических нейронов представляют собой голубые пятна – ядра мозгового ствола.

        Считается, что с активностью этих норадренэргических нейронов связано наступление фазы парадоксального сна, однако только этим их функция не ограничивается. Ростральнее голубых пятен также есть норадренэргические нейроны, чрезмерная активность которых играет ведущую роль в развитии т.н. синдрома паники, сопровождающегося чувством непреодолимого ужаса.

        Дофамин синтезируют нейроны среднего мозга и диэнцефальной области, которые образуют три дофаминэргические системы мозга. Это, во-первых, нигростриатная система: она представлена нейронами чёрной субстанции среднего мозга, аксоны которых заканчиваются в хвостатых ядрах и скорлупе. Во-вторых, это мезолимбическая система, сформированная нейронами вентральной покрышки моста, их аксоны иннервируют перегородку, миндалины, часть лобной коры, т.е. структуры лимбической системы мозга. И, в третьих, мезокортикальная система: её нейроны в среднем мозгу, а их аксоны оканчиваются в передней части поясной извилины, глубоких слоях фронтальной коры, энторинальной и пириформной (грушевидной) коре. Наивысшая концентрация дофамина обнаружена в лобной коре.

        Дофаминэргические структуры играют видную роль в формировании мотиваций и эмоций, в механизмах удержания внимания и отборе наиболее значимых сигналов, поступающих в центральную нервную систему с периферии. Дегенерация нейронов чёрной субстанции приводит к комплексу двигательных расстройств, который известен как болезнь Паркинсона. Для лечения этой болезни используют предшественник дофамина – L-ДОФА, способный, в отличие от самого дофамина, преодолевать гематоэнцефалический барьер. В некоторых случаях предпринимаются попытки лечить болезнь Паркинсона введением ткани мозгового вещества надпочечников плода в желудочек мозга. Введённые клетки могут сохраняться до года и при этом вырабатывать значительное количество дофамина.

        При шизофрении обнаруживается повышенная активность мезолимбической и мезокортикальной систем, что многими рассматривается как один из главных механизмов поражения мозга. В противоположность этому при т.н. большой депрессии приходится применять средства, повышающие концентрацию катехоламинов в синапсах центральной нервной системы. Антидепрессанты помогают многим больным, но, к сожалению, не способны сделать счастливыми здоровых людей, просто переживающих несчастливое время своей жизни.

        Этот низкомолекулярный нейромедиатор образуется из аминокислоты триптофана с помощью двух, участвующих в синтезе ферментов. Значительные скопления серотонинэргических нейронов находятся в ядрах шва – тонкой полосе вдоль средней линии каудальной ретикулярной формации. Функция этих нейронов связана с регуляцией уровня внимания и регуляцией цикла сна и бодрствования. Серотонинэргические нейроны взаимодействуют с холинэргическими структурами покрышки моста и норадренэргическими нейронами голубого пятна. Одним из блокаторов серотонинэргических рецепторов является ЛСД, следствием приёма этого психотропного вещества становится беспрепятственный пропуск в сознание таких сенсорных сигналов, которые в норме задерживаются.

        Это вещество из группы биогенных аминов синтезируется из аминокислоты гистидина и в самых больших количествах содержится в тучных клетках и базофильных гранулоцитах крови: там гистамин участвует в регуляции различных процессов, в том числе в формировании аллергических реакций немедленного типа. У беспозвоночных это достаточно распространённый медиатор, у человека он используется как нейротрансмиттер в гипоталамусе, где участвует в регуляции эндокринных функций.

        Наиболее распространённый возбуждающий нейротрансмиттер головного мозга. Он выделяется аксонами большинства чувствительных нейронов, пирамидными клетками зрительной коры, нейронами ассоциативной коры, образующими проекции на полосатое тело.

        Рецепторы для этого медиатора подразделяются на ионотропные и метаботропные. Ионотропные рецепторы глутамата разделяются на два типа, в зависимости от своих агонистов и антагонистов: НМДА (Н-метил-Д-аспартат) и не-НМДА. НМДА рецепторы связаны с катионными каналами, через которые возможен ток ионов натрия, калия и кальция, а каналы не-НМДА рецепторов не пропускают ионы кальция. Входящий через каналы НМДА рецепторов кальций активирует каскад реакций кальций-зависимых вторичных посредников. Считается, что этот механизм играет очень важную роль для формирования следов памяти. Связанные с рецепторами НМДА каналы открываются медленно и только при наличии глицина: они блокируются ионами магния и наркотическим галлюциногеном фенциклидином (который в англоязычной литературе называют "angel dust" – пыльный ангел).

        С активацией НМДА рецепторов в гиппокампе связано возникновение очень интересного феномена – долговременной потенциации, особой формы активности нейронов, необходимой для формирования долговременной памяти (См. главу 17). Интересно отметить и тот факт, что чрезмерно высокая концентрация глутамата токсична для нейронов – с этим обстоятельством приходится считаться при некоторых поражениях мозга (кровоизлияния, эпилептические приступы, дегенеративные заболевания, например, хорея Гентингтона).

        Два аминокислотных нейротранмиттера являются важнейшими тормозными медиаторами. Глицин тормозит деятельность интернейронов и мотонейронов спинного мозга. Высокая концентрация ГАМК обнаружена в сером веществе коры мозга, особенно в лобных долях, в подкорковых ядрах (хвостатое ядро и бледный шар), в таламусе, гиппокампе, гипоталамусе, ретикулярной формации. В качестве тормозного медиатора ГАМК используют некоторые нейроны спинного мозга, обонятельного тракта, сетчатки глаза, мозжечка.

        Ряд производных от ГАМК соединений (пирацетам, аминолон, оксибутират натрия или ГОМК – гамма-оксимасляная кислота) стимулируют созревание структур мозга и образование стойких связей между популяциями нейронов. Это способствует формированию памяти, что послужило поводом к использованию названных соединений в клинической практике для ускорения восстановительных процессов после различных поражений мозга.

        Предполагают, что психотропная активность ГАМК определяется её избирательным влиянием на интегративные функции мозга, которое состоит в оптимизации баланса активности взаимодействующих структур мозга. Так, например, при состояниях страха, фобиях больным помогают специальные антистраховые препараты – бензодиазепины, действие которых состоит в повышении чувствительности ГАМК-эргических рецепторов.

        В настоящее время около 50 пептидов рассматриваются в качестве возможных нейротрансмиттеров, некоторые из них были известны прежде как нейрогормоны, выделяющиеся нейронами, но действующие вне мозга: вазопрессин, окситоцин. Другие нейропептиды были изучены впервые в качестве местных гормонов пищеварительного тракта, например, гастрин, холецистокинин и т.д., а также гормонов, образующихся в других тканях: ангиотензин, брадикинин и т.д.

        Их существование в прежнем качестве по-прежнему не подвергается сомнению, но когда удаётся установить, что тот или иной пептид выделяется нервным окончанием и действует на соседний нейрон, его по справедливости относят и к нейротрансмиттерам. В мозгу значительное количество нейропептидов используется в гипоталамо-гипофизарной системе, хотя не менее хорошо известна, например, функция пептидов в передаче болевой чувствительности в задних рогах спинного мозга.

        Все пептиды происходят из больших молекул-предшественниц, которые синтезируются в клеточном теле, изменяются в цитоплазматическом ретикулуме, преобразуются в аппарате Гольджи и доставляются в нервное окончание быстрым аксонным транспортом в секреторных пузырьках. Нейропептиды могут действовать как возбуждающие и как тормозные медиаторы. Часто они ведут себя как нейромодуляторы, т.е. не сами передают сигнал, а в зависимости от необходимости увеличивают или уменьшают чувствительность отдельных нейронов или их популяций к действию возбуждающих или тормозных нейротрансмиттеров.

        По одинаковым участкам аминокислотной цепи можно обнаружить сходство между отдельными нейропептидами. Так, например, все эндогенные опиатные пептиды на одном конце цепи имеют одинаковую последовательность аминокислот: тирозин-глицин-глицин-фенилаланин. Именно этот участок является активным центром молекулы пептида. Нередко обнаружение подобного сходства между отдельными пептидами указывает на их генетическое родство. В соответствии с таким родством выделено несколько главных семейств нейроактивных пептидов:

        1.Опиатные пептиды: лейцин-энкефалин, метионин-энкефалин, альфа-эндорфин, гамма-эндорфин, бета-эндорфин, дайнорфин, альфа-неоэндорфин.

        2. Пептиды нейрогипофиза: вазопрессин, окситоцин, нейрофизин.

        3. Тахикинины: вещество Р, бомбезин, физалемин, кассинин, уперолеин, эледоизин, вещество К.

        4. Секретины: секретин, глюкагон, ВИП (вазоактивный интестинальный пептид), рилизинг-фактор соматотропина.

        5. Инсулины: инсулин, инсулиноподобные ростковые факторы I и II.

        6. Соматостатины: соматостатин, полипептид поджелудочной железы.

        7. Гастрины: гастрин, холецистокинин.

        Некоторые нейроны могут одновременно выделять пептидный и низкомолекулярный медиаторы, например, ацетилхолин и ВИП, причём оба действуют на одну и ту же мишень как синергисты. Но может быть и по-другому, как, например, в гипоталамусе, где выделяемые одним нейроном глутамат и дайнорфин действуют на одну постсинаптическую мишень, но глутамат возбуждает, а опиоидный пептид – ингибирует. Скорее всего пептиды в таких случаях действуют как нейромодуляторы. Иногда вместе с нейротрансмиттером выделяется ещё и АТФ, которая в некоторых синапсах тоже рассматривается в качестве медиатора, если, конечно, удаётся доказать наличие рецепторов для неё на постсинаптической мембране.

        Семейство опиатных пептидов насчитывает свыше десятка веществ, молекулы которых включают от 5 до 31 аминокислот. У этих веществ есть общие биохимические особенности, хотя пути их синтеза могут отличаться. Например, синтез бета-эндорфина связан с образованием адренокортикотропного гормона (АКТГ) из общей крупной молекулы белка-предшественника – проопиомеланокортина, тогда как энкефалины образуются из другого предшественника, а дайнорфин – из третьего.

        Поиск опиатных пептидов начался после обнаружения в мозгу опиатных рецепторов, связывающих алкалоиды опиума (морфин, героин и т.п.). Поскольку трудно представить появление таких рецепторов для связывания лишь посторонних веществ, их начали искать внутри организма. В 1975 году в журнале "Nature" появилось сообщение об открытии двух малых пептидов, которые состояли из пяти аминокислот, связывались с опиатными рецепторами и действовали сильнее, чем морфин. Авторы этого сообщения (Hughes J., Smith T.W., Kosterlitz H.W. и др.) назвали обнаруженные вещества энкефалинами (т.е. в голове). Через короткое время из гипоталамо-гипофизарного экстракта выделили ещё три пептида, которые назвали эндорфинами, т.е. эндогенными морфинами, затем был обнаружен дайнорфин и т.д.

        Все опиатные пептиды иногда называют эндорфинами. Они связываются с опиатными рецепторами лучше, чем морфин, и действуют в 20-700 раз сильнее его. Описано пять функциональных типов опиатных рецепторов, вместе с самими пептидами они образуют весьма сложную систему. Присоединение пептида к рецептору приводит к образованию вторичных посредников, относящихся к системе цАМФ.

        Самое высокое содержание опиоидных пептидов обнаружено в гипофизе, однако синтезируются они преимущественно в гипоталамусе. Значительное количество бета-эндорфина встречается в лимбической системе мозга, обнаруживается он и в крови. Концентрация энкефалинов особенно высока в задних рогах спинного мозга, где происходит передача сигналов от болевых окончаний: там энкефалины уменьшают выделение вещества Р – медиатора передачи информации о боли.

        У экспериментальных животных можно вызвать обезболивание путём микроинъекции бета-эндорфина в желудочек мозга. Другой способ обезболивания состоит в электростимуляции нейронов, расположенных вокруг желудочка: при этом повышается концентрация эндорфинов и энкефалинов в ликворе. К такому же результату, т.е. к обезболиванию, приводило и введение b-эндорфинов, и стимуляция перивентрикулярной (околожелудочковой) области у онкологических больных. Интересно, что уровень опиатных пептидов повышается в ликворе и при обезболивании с помощью акупунктуры, и при эффекте плацебо (когда больной принимает лекарство, не зная, что в нём нет активного действующего начала).

        Помимо аналгезирующего, т.е. обезболивающего действия опиоидные пептиды влияют на образование долговременной памяти, процесс научения, регулируют аппетит, половые функции и сексуальное поведение, они являются важным звеном стресс-реакции и процесса адаптации, они обеспечивают связь между нервной, эндокринной и иммунной системами (опиатные рецепторы обнаружены у лимфоцитов и моноцитов крови).

        В центральной нервной системе для передачи информации между клетками используются как низкомолекулярные, так и пептидные нейротрансмиттеры. Разные популяции нейронов используют различные медиаторы, этот выбор определён генетически и обеспечен определённым набором ферментов, необходимых для синтеза. Для одного и того же медиатора у разных клеток есть различные типы постсинаптических рецепторов, с ионотропным или метаботропным управлением. Метаботропное управление осуществляется при участии преобразующих белков и различных систем вторичных посредников. Некоторые нейроны выделяют одновременно с низкомолекулярным ещё и пептидный медиатор. Отличающиеся выделяемым медиатором нейроны в определённом порядке сосредоточены в разных структурах мозга.

        Вопросы для самоконтроля

        81. Что из перечисленного ниже не является критерием для отнесения вещества к нейромедиаторам?

        А. Синтезируется в нейроне; Б. Накапливается в пресинаптическом окончании; В. Оказывает специфическое действие на эффектор; Г. Выделяется в кровь; Д. При искусственном введении наблюдается эффект, аналогичный тому, что бывает при естественном выделении.

        82. Что позволяет считать вещество агонистом нейромедиатора?

        А. Препятствует освобождению медиатора из пресинаптического окончания; Б. Действует подобно медиатору; В. Действует иначе, чем медиатор; Г. Блокирует постсинаптические рецепторы; Д. Не связывается с постсинаптическими рецепторами.

        83. Что из перечисленного ниже характерно для пептидных нейротрансмиттеров?

        А. Образуются при ферментативном окислении аминокислот; Б. Образуются в результате декарбоксилирования аминокислот; В. Могут синтезироваться в пресинаптическом окончании; Г. Доставляются в пресинаптическое окончание медленным аксоплазматическим транспортом; Д. Образуются в клеточном теле нейрона.

        84. Что вызывает ток ионов кальция в пресинаптическое окончание во время передачи информации через синапс?

        А. Потенциал действия; Б. Потенциал покоя; В. Экзоцитоз; Г. Связь синаптических пузырьков с цитоскелетом; Д. Возникновение постсинаптического потенциала.

        85. Что преобразует возбуждение пресинаптического окончания в неэлектрическую активность (выделение нейромедиатора)?

        А. Экзоцитоз; Б. Входящий ток ионов кальция; В. Вход ионов натрия при возбуждении окончания; Г. Выход ионов калия во время реполяризации; Д. Повышение активности ферментов, необходимых для синтеза медиатора.

        86. Чем обусловлена посттетаническая потенциация?

        А. Суммацией квантов медиатора; Б. Повышением скорости диффузии медиатора; В. Повышением концентрации ионов кальция в пресинаптическом окончании; Г. Повышением активности ферментов для синтеза медиатора; Д. Высокой плотностью каналов для кальция в области активных зон.

        87. Какое из перечисленных ниже событий приводит к активации G-белков?

        А. Превращение ГДФ в ГТФ; Б. Превращение АТФ в цАМФ; В. Активация аденилатциклазы; Г. Активация протеинкиназы; Д. Образование постсинаптического потенциала.

        88. Какое из указанных событий должно произойти раньше других при метаботропном управлении?

        А. Образование цАМФ; Б. Активация протеинкиназы; В. Активация аденилатциклазы; Г. Активация G-белка; Д. Открытие ионного канала.

        89. Какую функцию выполняют ауторецепторы пресинаптической мембраны?

        А. Осуществление обратного транспорта нейротрансмиттеров; Б. Регуляция количества медиатора в синаптической щели; В. Включение механизмов расщепления медиатора; Г. Ионотропное управление каналами пресинаптической мембраны; Д. Связывание медиатора, выделяющегося из постсинаптического нейрона.

        90. Какой из указанных механизмов не используется для удаления медиаторов из синаптической щели?

        А. Ферментативное расщепление; Б. Захват молекул медиатора клетками глии; В. Захват молекул медиатора постсинаптическим нейроном; Г. Транспорт молекул медиатора в окончание пресинаптического нейрона; Д. диффузия.

        91. При прогрессирующем слабоумии (болезни Альцгеймера) нарушен синтез одного из нейромедиаторов. Это:

        А. Ацетилхолин; Б. Глутамат; В. Дофамин; Г. Норадреналин; Д. ГАМК.

        92. Какой медиатор выделяют нейроны голубого пятна?

        А. Дофамин; Б. Глицин; В. Глутамат; Г. Норадреналин; Д. Адреналин.

        93. Какой медиатор синтезируется в нейронах чёрной субстанции среднего мозга?

        А. Дофамин; Б. Норадреналин; В. Ацетилхолин; Г. b-Эндорфин; Д. Глутамат.

        94. В какой из перечисленных ниже структур мозга обнаружена самая высокая концентрация дофамина?

        А. Ретикулярная формация; Б. Затылочная кора; В. Лобная кора; Г. Мозжечок; Д. Таламус.

        95. Какой медиатор выделяют нейроны ядер шва?

        А. Дофамин; Б. Норадреналин; В. Серотонин; Г. Гистамин; Д. Глицин.

        96. Какой медиатор действует на НМДА-рецепторы?

        А. Ацетилхолин; Б. Глутамат; В. Глицин; Г. Энкефалин; Д. Адреналин.

        97. Для ускорения восстановительных процессов и улучшения памяти после повреждений мозга используют производные одного из нейротрансмиттеров. Укажите его.

        А. ГАМК; Б. Глицин; В. Ацетилхолин; Г. Глутамат; Д. Дофамин.

        98. Какое из перечисленных ниже веществ не является пептидным нейротрансмиттером?

        А. Эндорфин; Б. Глицин; В. Вещество Р; Г. Соматостатин; Д. Энкефалин.

        99. Какой медиатор синтезируется некоторыми нейронами головного мозга и оказывает влияние на передачу информации о болевых стимулах в спинном мозгу?

        А. Эндорфин; Б. Энкефалин; В. Вещество Р. Г. Окситоцин; Д. Вазопрессин.

        100. В какой области мозга в качестве медиаторов особенно часто используются пептидные нейротрансмиттеры?

        А. Мозжечок; Б. Ретикулярная формация; В. Гипоталамус и гипофиз; Г. Лобная кора; Д. Подкорковые ядра.

        aupam.ru

        Это интересно:

        • Как мужчину с депрессии Как вывести мужчину из депрессии Все было прекрасно, но потом что-то произошло, и его как будто подменили. Поведение изменилось кардинально, и непонятно, последствием чего это является. Вы его очень любите и хотите помочь, поэтому первым делом лезете в интернет. Сверяете наблюдения со статьями и понимаете, что налицо симптомы депрессии у мужчины. […]
        • Мария нефедова даун синдром Мария Нефедова: «Я считаю себя счастливым человеком» Сотрудница центра «Даунсайд Ап», актриса «Театра Простодушных» Мария Нефедова, имеющая синдром Дауна, рассказывает о своём детстве, школе, работе, друзьях… Я себя помню с того времени, когда пошла в школу. Школа была 442-я, вспомогательная, на Первомайской. Я […]
        • Больной тяжелой депрессией Как отличить и лечить тяжелую депрессию? Тяжелая депрессия — психическое расстройство, при котором одновременно с постоянным депрессивным настроением, выраженным снижением интереса ко всему, что раньше нравилось, и повышенной утомляемостью отмечаются суицидальные мысли, заниженная самооценка, чрезмерное неадекватное чувство вины, нарушение […]
        • Как узнать о депрессии Как определить степень депрессии? (Тест А. Бека) А Вы когда-нибудь задумывались, что такое депрессия на самом деле? Ведь довольно часто приходится слышать от кого-нибудь из знакомых: «Столько всего навалилось. Совсем потерялся. Какая-то безысходность. И бессонница замучила совсем. Наверное, это депрессия…» В ответ Вы сочувственно […]
        • О чем думать когда депрессия Скорая помощь при депрессии Клозет для вашей психики Была ли в вашей жизни такая ситуация, когда жизнь становилась уже даже не невыносимой, а просто невозможной? Когда вы не могли понять готовы ли вы сорваться или срыв уже произошел? Когда в голове только кромешная тьма, думать невозможно ни о чем, а телефон молчит и вы одни в доме, а на улице […]
        • Истории болезни по шизофрении Raptus.ru — Психиатрия. Творчество душевнобольных. Форум: психиатрия, психоневрология, психосоматика, психообразование, психореаниматология Рубрика: истории болезни по психиатрии Истории болезни по психиатрии. Жалобы, анамнез, диагноз и т.д. пациентов психиатрической больницы. Запущенные случаи в психиатрии Подэкспертный П., 56 лет, привлекается […]
        • Мне обеспечивает защищённость человека от стресса Мне обеспечивает защищённость человека от стресса Легкий способ начать новую жизнь. Как избавиться от стресса, внутренних конфликтов и вредных привычек Awaken Your Strongest Self Break Free of Stress, Inner Conflict, and Self-Sabotage Издано с разрешения McGraw-Hill Companies, Inc. © 2007 by Neil Fiore. All rights reserved. © Перевод на русский […]
        • Стресс у сотрудников овд Профессиональный стресс в деятельности сотрудников специализированных подразделений дознания органов внутренних дел Шихова Анна Павловна Диссертация - 480 руб., доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников Автореферат - бесплатно , доставка 10 минут , круглосуточно, без выходных и праздников Шихова Анна Павловна. Профессиональный […]