Генетика психических расстройств это

2 Генетика психических заболеваний

О роли дегенерации впервые достаточно определенно высказался Б. Морель (1857). Он привел клинические доказательства о накоплении в вырождающихся семьях различных стигм дегенерации, так что в третьем-четвертом поколениях могут рождаться уже психически больные дети, обнаруживающие, например, признаки dementia praecox (преждевременного слабоумия). Со второй половины XX века изучение роли наследственности в происхождении психозов становится все более значимым. Клинический опыт с развитием генетики как точной науки стал подкрепляться доказательными сведениями о нарушениях структуры тех или иных генов, входящих в состав набора хромосом человека. Однако прямая жесткая связь генетических «поломок» с возникновением психических расстройств была установлена лишь для небольшого количества психических болезней. К ним в настоящее время относятся такие, как хорея Гентингтона (наличие патологического гена на коротком плече хромосомы 4), ряд дифференцированных олигофрений с четкой клинико-генетической диагностикой. В эту группу входят фенилкетонурия (аутосомно-доминантный тип наследования), болезнь Дауна (трисомия хромосомы XXI), болезнь Клайнфельтера (синдром XXY или XXXY), болезнь Мартина — Белл (синдром с ломкой хромосомы 10), синдром «кошачьего крика» (отсутствует часть хромосомы пятой пары), синдром XYY с признаками олигофрении и агрессивного поведения у мужчин.

Участие нескольких генов (их патология) в последнее время доказано в отношении болезни Альцгеймера. Повреждение генов с локализацией в хромосомах 1, 14, 21 приводит к раннему возникновению атрофической деменции с отложением амилоида в структурах мозга и гибелью нейронов. Дефект специфического гена в хромосоме 19 определяет позднее возникновение спорадических случаев болезни Альцгеймера. При большинстве эндогенных психических заболеваний (шизофрения,эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз — МДП) по наследству передается определенный диатез, предрасположенность. Манифестация патологического процесса при этом часто провоцируется психогениями, соматогениями. Например, при шизофрениинаходят изменения в ряде генов — таких, как NRG (8р21-22), DTNBI (6р22), G72 (локус 13q34 и 12q24) и др. Кроме того, в качестве вероятного источника генов, сцепленных с психической патологией, рассматривают различные аллели генов глутаматных рецепторов.

Таблица 1. Обобщенные данные по конкордантности однояйцевых и двуяйцевых близнецов для ряда заболеваний, %

studfiles.net

ГЕНЕТИКА ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ГЕНЕТИКА ПСИХИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

О роли дегенерации впервые достаточно определенно высказался Б. Морель (1857). Он привел клинические доказательства о накоплении в вырождающихся семьях различных стигм дегенерации, так что в третьем-четвертом поколениях могут рождаться уже психически больные дети, обнаруживающие, например, признаки dementia praecox (преждевременного слабоумия). Со второй половины XX века изучение роли наследственности в происхождении психозов становится все более значимым. Клинический опыт с развитием генетики как точной науки стал подкрепляться доказательными сведениями о нарушениях структуры тех или иных генов, входящих в состав набора хромосом человека. Однако прямая жесткая связь генетических «поломок» с возникновением психических расстройств была установлена лишь для небольшого количества психических болезней. К ним в настоящее время относятся такие, как хорея Гентингтона (наличие патологического гена на коротком плече хромосомы 4), ряд дифференцированных олигофрений с четкой клинико-генетической диагностикой. В эту группу входят фенилкетонурия (аутосомно-доминантный тип наследования), болезнь Дауна (трисомия хромосомы XXI), болезнь Клайнфельтера (синдром XXY или XXXY), болезнь Мартина — Белл (синдром с ломкой хромосомы 10), синдром «кошачьего крика» (отсутствует часть хромосомы пятой пары), синдром XYY с признаками олигофрении и агрессивного поведения у мужчин.

Близнецовый метод позволяет более точно судить о степени вклада наследственных и средовых факторов в этиологию психозов. Принято считать, что конкордантность отражает вклад генетических факторов в возникновение болезни человека, и, наоборот, дискордантность между однояйцевыми близнецами определяется средовыми факторами. М. Е. Вартанян (1983) привел обобщенные (усредненные) данные по конкордантности однояйцевых близнецов (ОБ) и двуяйцевых близнецов (ДБ) для шизофрении, МДП, эпилепсии (табл. 1).

Таблица 1. Обобщенные данные по конкордантности однояйцевых и двуяйцевых близнецов для ряда заболеваний, %

Как видно из табл. 1, ни при одном из изученных эндогенных заболеваний конкордантность в парах ОБ не достигает 100%. Интерпретация данных близнецовой конкордантности сталкивается с рядом трудностей. Например, по мнению психологов, нельзя исключить «взаимную психическую индукцию», которая гораздо больше выражена у ОБ, чем у ДБ. Известно, что ОБ больше стремятся к взаимному подражанию, чем ДБ. Этим объясняются трудности абсолютно точного определения вклада генетических и средовых факторов при эндогенных психозах. В данном отношении помогают разработанные методы семейно-близнецового анализа (В. М. Гиндилис и др., 1978).

Наиболее значимым достижением последнего времени считается полное изучение генома человека, что сделало возможным формирование новой области в психиатрии — молекулярной психиатрии с молекулярно-генетическими исследованиями (ДНК-диагностика). Если раньше, например, у психиатров могли возникать трудности клинического различия между хореей Гентингтона и кататонической шизофренией в силу индивидуальных предпочтений и различия школ исследователей, то теперь возможна точная диагностика хореи Гентингтона с доказательностью поражения ряда локусов в коротком плече хромосомы 4.

med.wikireading.ru

Генетика психических расстройств

Опубликовано пт, 29/12/2017 — 15:02

Возможно, самым удивительным наблюдением , касающимся психиатрической нозологии является то, насколько современные подходы оказались адекватными для развития науки. Фактически, несмотря на широко распространенную зависимость от категориальных диагнозов, одна из наиболее продуктивных областей психиатрических исследований за последнюю половину десятилетия была отмечена в генетике психических расстройств. Здесь были идентифицированы гены — кандидаты ( гены риска) психических расстройств , проведены нейробиологические исследования, освещающие молекулярную, клеточную и структурно — функциональную патологию на макро уровне патологию. Кроме того, эти достижения ведут к переоценке взглядов относительно лежащих в основе механизмов психических болезней и парадигм новых исследований.

В прошлом веке были опубликованы сотни сообщений о предполагаемых ассоциациях, основанных на гипотетических исследованиях выборочных общих полиморфизмов (определяемых как аллели с частотой популяции 1% или выше), отображаемые в, или вблизи небольшого числа биологически приемлемых генов-кандидатов психических расстройств. К сожалению, в психиатрической литературе продолжают издаваться недостаточные, плохо контролируемые и нереплицируемые общие варианты исследований преимущественно на небольшом материале -кандидатов-генов, а небольшая доля нейробиологических исследований, по-прежнему, основывается на весьма сомнительных генетических данных и разработке спорных гипотез патогенетических механизмов психических расстройств. Все это происходит, как бы независимо от современных методов обнаружения генома, включая широкомасштабные исследования генома , общих аллелей, широкомасштабные исследования вариации числа копий (CNV) и полного геномного секвенирования, предложенного для нескольких психических расстройств. Сегодня разработка высоко разрешающих, высоко производительных и недорогих геномных технологий все чаще начинает учитывать (в значительной степени) объективную оценку вариаций, как обычных, так и редких, в геноме человека. Одновременно стало ясно, что размер эффекта генетического вклада в этиологию большинства психических расстройств в целом значительно меньше ожидаемого, что приводит к осознанию того, что размеры когорт пациентов должны были быть значительно больше, чем это предполагалось ранее. Кроме того, появление "плотных" микрочипов и секвенирование следующего поколения позволило оценить вклад нескольких классов генетических вариаций зародышевой линии, которые ранее либо не были оценены совсем , например, широко распространенного изменения числа копий вариаций у типичных индивидуумов, ,de novo к общим психическим расстройствам.

Фактически, сближение новых геномных технологий, улучшение статистических методов обработки результатов исследований, разработка ключевых положений геномных исследованиях, более крупные когорты и биоматериалы с открытым доступом для многих ученых привели к серии действительно замечательных открытий, особенно в отношении шизофрении, биполярного аффективного расстройства, расстройств аутистического спектра (ASD) и других синдромов нарушений развития нервной системы. Выводы в основном касались общих полиморфизмов, в то время как успехи в обнаружении генов при ASD, эпилепсии и задержки психического развития в основном оказались связанными с редкими и de novo изменениями. Эта дихотомия, а также недостатки результатов исследований (GWAS), например, депрессивного расстройства (MDD), ASD, расстройства гиперактивности и дефицита внимания (ADHD), обсессивно-компульсивного расстройства (OCD), PTSD (посттравматического стрессового расстройства) и расстройства Туретта, стали предметом интенсивного обсуждения. Самые убедительные последние данные свидетельствуют о том, что пропорциональный вклад общих и редких аллелей риска различается для разных психических расстройств.

Несколько других заметных наблюдений появилось в результате геномных исследований. Во-первых, в целом оцененная шкала гетерогенности локусов (т. е. количества независимых генов, которые потенциально могут увеличить риск появления психического расстройства) оказалась чрезвычайно высокой. Например, недавние исследования ExoME-секвенирование ASD по оценкам от нескольких сотен до 1000 генов позволяют предвидеть риск появления этого расстройства , как следствие всех De Novo точечных мутаций.

Растущее число доказательств обширной генетической гетерогенности сопровождалось обнаружением и выраженной фенотипической изменчивости. Было обнаружено, что значительная доля вариации числа копий несет риски для широкого спектра казалось бы независимых друг от друга психических расстройств , включая шизофрению, интеллектуальную недостаточность, ASD, специфические нарушения речи и снижение когнитивных способностей, которые входят в относительно типичный диапазон расстройств.

minutkoclinic.com

Участие нескольких генов (их патология) в последнее время доказано в отношении болезни Альцгеймера. Повреждение генов с локализацией в хромосомах 1, 14, 21 приводит к раннему возникновению атрофической деменции с отложением амилоида в структурах мозга и гибелью нейронов. Дефект специфического гена в хромосоме 19 определяет позднее возникновение спорадических случаев болезни Альцгеймера. При большинстве эндогенных психических заболеваний (шизофрения, эпилепсия, маниакально-депрессивный психоз — МДП) по наследству передается определенный диатез, предрасположенность. Манифестация патологического процесса при этом часто провоцируется психогениями, соматогениями. Например, при шизофрении находят изменения в ряде генов — таких, как NRG (8р21-22), DTNBI (6р22), G72 (локус 13q34 и 12q24) и др. Кроме того, в качестве вероятного источника генов, сцепленных с психической патологией, рассматривают различные аллели генов глутаматных рецепторов.

Одним из ранних методов генетического исследования считается генеалогический метод, который заключается в анализе родословной, начиная с самого больного (пробанда). На существенную роль генетических факторов в развитии психозов при этом указывает увеличение частоты патологического признака у ближайших родственников пробанда и уменьшение его частоты у дальних родственников. Большое значение имеют популяционные исследования, в особенности международные многоцентровые.

Таблица 1. Обобщенные данные по конкордантности однояйцевых и двуяйцевых близнецов для ряда заболеваний, %

www.psyportal.net

Генетика психических заболеваний

Патологическая наследственность, которую получает ребенок от родителей, является ведущим фактором в возникновении психических заболеваний. Наследуется не сама болезнь, а изменения наследственного субстрата молекулы ДНК, при этом имеется склонность к определенному виду заболевания, которое развивается при взаимодействии и наследственности и окружающей среды.

Рассмотрим наследственную предрасположенность при самых распространенных психических заболеваний.

Проведенные исследования показывают повышенную частоту развития алкоголизма среди близких родственников. Обобщая данные, полученные в разное время в разных странах, мы получим, что около тридцати процентов отцов и семнадцать процентов матерей в случаях заболевания алкоголизмом ребенка, также страдали алкогольной зависимостью.

Около сорока процентов больных имеют родителей, которые оба страдали алкоголизмом. Специфичным для алкогольной зависимости является семейный фон. Имеются многочисленные данные о том, что не только родственники первой степени, но и родственники второй и третьей степени родства, имеют повышенную частоту возникновения алкоголизма по сравнению с частотой его в общей популяции.

При исследовании этой проблемы, проводились исследования близнецов, изучалась роль факторов внешней среды и наличие генетической предрасположенности у приемных детей.

Достоверно выявлено, что дети, воспитывающиеся в семьях, где не злоупотребляли алкоголем, имея наследственную предрасположенность, статистически чаще заболевали алкоголизмом по сравнению с детьми, которые этой предрасположенности не имели.

Проводилась также сравнительная количественная оценка факторов внешней среды и генетических факторов. Было выявлено, что только высокого уровня потребления алкоголя оказалось недостаточно для развития алкоголизма, что подтвердило ведущую роль генетической предрасположенности, которая определяет высокую или низкую вероятность развития болезни.

Генетика шизофрении изучается с 1916 года. Еще ранее психиатры отметили, что это заболевание статистически чаще встречается в тех семьях, где кто-то страдал от той же болезни. В настоящее время ведущая роль в развитии шизофрении принадлежит генетическим факторам.

Это доказано многочисленными клинико-генеалогическими исследованиями, исследованиями близнецовых пар, изучением приемных детей, которые проводились в разных странах. Во всех случаях были выявлены совпадающие результаты.

В семьях, где имеются больные шизофренией, отмечены накопления повторных случаев этого заболевания. Дети, у которых один из родителей страдал шизофренией, также страдали этим заболеванием в среднем в 15% случаев. Заболеваемость шизофренией у детей, рожденных от родителей, страдающих этой болезнью, колебалась от 35% до 47% (обобщенные данные различных исследований).

У родственников второй степени родства заболеваемость была в несколько раз ниже, чем у родственников первой степени, но в два-три раза превышала заболеваемость в популяции.

При других психических заболеваниях, таких как биполярное аффективное расстройство (по прежней классификации маниакально-депрессивный психоз) и эпилепсия также отмечено накопление повторных случаев заболевания. Статистически чаще заболевание встречается в первой степени родства.

При изучении генетики психических заболеваний выявлено, что у родителей, страдающих какой либо психической болезнью, ребенок не обязательно унаследует ту же самую болезнь. Это может быть другое психическое заболевание.

Например, в семьях где оба или один из родителей страдали шизофренией, дети статистически чаще страдают депрессивным расстройством, алкоголизмом. Это говорит об общих механизмах возникновения и наследования психических заболеваний. Факторы внешней среды могут, как ускорить, так и ослабить генетические механизмы возникновения болезни.

alkmed.ru

Это интересно:

  • Март и депрессия Гороскоп для Козерогов женщин на март 2018 года от Павла Глоба Гороскоп на март 2018 года для женщины Козерога подготовил массу сюрпризов. Период будет необычным. Важно уделить внимание знакам и символам, они помогут узнать новую информацию. Начало месяца запомнится романтическими свиданиями, интересными встречами, яркими событиями. В марте […]
  • Ястребова методика по заиканию Независимый сайт о заикании Сертифицированные расходные материалы и запчасти для аутлендер 2012-2014 помогут.. Относится это также и к автомобилям Mitsubishi Outlander. Необходимость в замене может возникнуть вовсе и не из-за поломки, а просто в результате естественного износа деталей. Но если в случае телевизора или микроволновки […]
  • Как диагностируют шизофрению Как «вылечить» шизофрению Александр Омкар, врач-психотерапевт, духовный педагог, Украина, Винница Обзор: чтобы «вылечить» шизофрению следует соблюсти ряд принципов, основные из которых следующие: 1) нужно отказаться от идеи что шизофрения является заболеванием и рассматривать её как глубокий духовный кризис развития личности; 2) для преодоления […]
  • Речевая карта ребенка с синдромом дауна Я – Артем! Я – не синдром Дауна! Я – Артем. Мне 4 года. У меня есть папа и мама. А еще у меня есть три сестры и старший брат. У меня есть четвероногий друг – лабрадор-ретривер Дана. А еще у меня есть дополнительная хромосома. Я пока не знаю, что это значит, но меня все любят, и я самый счастливый мальчишка на […]
  • Эпилептическая деменция это Лекция 14. Деменции, обусловленные прогрессирующими психическими заболеваниями. Эпилептическая деменция. Шизофреническая деменция. Эпилепсия – падучая болезнь. Проявляется в виде эпилептических припадков. Припадки как эпилепсия. Могут возникать при алкоголизме, наркомании. Может проявляться в одной из 3 форм: большой судорожный припадок приступы […]
  • Маркеры оксидативного стресса научная статья по теме ВЛИЯНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ МАРКЕРОВ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ПЕЧЕНИ И ТИМУСЕ КРЫС Биология Текст научной статьи на тему «ВЛИЯНИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ НА ПОКАЗАТЕЛИ МАРКЕРОВ ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ПЕЧЕНИ И ТИМУСЕ КРЫС» ?РАДИАЦИОННАЯ БИОЛОГИЯ. РАДИОЭКОЛОГИЯ, 2013, том 53, № 3, с. 229-235 ВЛИЯНИЕ […]
  • Украина синдром дауна Дети с синдромом Дауна в Украине Смогло ли наше общество сделать так, чтобы в Международный день человека с синдромом Дауна «дети Солнца» - дети с СД - и их родители чувствовали себя уверенно и защищенно? Каждая клетка человеческого тела содержит 23 пары хромосом. У людей с синдромом Дауна в 21-й паре присутствует дополнительная хромосома, то […]
  • Инвалидность до 18 лет при аутизме Медико-социальная экспертиза В соответствии с действующим законодательством: "На медико-социальную экспертизу гражданина направляет организация, оказывающая лечебно-профилактическую помощь в соответствии с п.16 «Правил признания лица инвалидом» ПОСЛЕ проведения необходимых диагностических, лечебных и реабилитационных мероприятий, в т.ч. […]